«Генетический рак» или «наследственный рак»?

Директор Центра здоровья груди профессор Метин Чакмакчы предоставил информацию о «генетическом» и «наследственном» раке...

Раковые заболевания возникают в результате изменений в клетках, которые являются строительными блоками наших органов и тканей. Эти изменения, приводящие к канцерогенезу, происходят в генах клеточного ядра, которые определяют поведение клеток, их способы размножения и производимые ими белки. В генах могут происходить такие сбои и мутации, что клетка начинает вести себя иначе, чем нужно, не может справляться с накапливающимися внутри нее вредными веществами, не восстанавливается и в итоге начинает функционировать неправильно.

Некоторые из дефектных клеток, имеющих необратимые и обычно множественные повреждения, превращаются в раковые клетки. Все раковые заболевания имеют генетическую природу. Причины повреждения генетического кода могут быть химическими или радиационными физическими воздействиями, гормонами, вирусами, диетой, а также просто старением клетки.

Раковые клетки (а) начинают бесконтрольно, непрерывно и быстрее обычного размножаться, (б) могут вторгаться в соседние здоровые ткани, (в) могут отделяться от исходной ткани и распространяться в другие ткани через кровеносные или лимфатические сосуды, где они могут прикрепляться, оседать и продолжать размножаться. Образующиеся при размножении опухоли, которые мы называем раковыми, становятся метастазами, когда они размножаются в удаленных местах.

Все раковые клетки содержат вредные генетические мутации, и их число обычно больше одной. Процесс, начиная с генетических мутаций в клетке до появления опухоли, происходит медленнее, чем предполагалось, обычно в течение многих лет.

Вредные генетические изменения в клеточном ядре также формируются в течение длительного времени и в итоге превращают соответствующую клетку в раковую. Большинство раков развивается таким образом. Повреждение начинается с одной или нескольких клеток и проявляется в более зрелом возрасте.

Наследственные раки: мутировавшие гены у новорожденных

В некоторых случаях вредные генетические мутации, вызывающие рак, могут быть переданы от матери или отца новорожденному ребенку. Ребенок рождается с этой мутацией, и в будущем у некоторых таких людей может развиться рак. Эти случаи называются «наследственными раками». Хотя не наследственные рак, возникшие у самого человека со временем, также имеют генетическую природу, более правильно будет называть раки, не являющиеся наследственными и составляющие примерно 80-90% всех случаев, «спорадическими раками».

Вероятность того, что родитель, несущий поврежденный ген (будь то сам он болен раком или нет), передаст этот дефектный ген своему ребенку, составляет 50%.

Особенности наследственных раков

Рак — это частое заболевание. Поэтому в одной семье может быть несколько человек, страдающих от рака, и это не обязательно означает, что рак наследственный. Однако, если один и тот же вид рака (или рак, известный как возникающий из-за одного и того же генетического дефекта, например рак молочной железы или яичников) наблюдается в нескольких поколениях одной семьи или у нескольких родственников в одном поколении, это имеет значение.

Кроме того, наследственные раки — в отличие от спорадических — обычно проявляются в более раннем возрасте, могут быть более агрессивными и иметь различные микроскопические признаки. Их ответ на лечение также может быть другим, и их чувствительность к некоторым лекарствам может отличаться.

Известные мутации генов, вызывающие рак, и связанные с ними виды рака

Наши знания в этой области постепенно увеличиваются. Наиболее известными мутациями, вероятно, являются мутации генов BRCA1 и BRCA2. Однако помимо них известны мутации в таких генах, как PALB2, ATM, CHEK2, PTEN, TP53, CDH1, STK11, NF1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, BRIP1, и их количество продолжает увеличиваться. Мы знаем сотни различных мутаций, вызывающих рак, даже только в генах BRCA1 и BRCA2; то есть вопрос сложнее, чем это кажется.

Вероятность того, что дети, унаследовавшие от родителей мутировавшие гены, заболеют раком в более позднем возрасте, значительно выше среднего.

Почему генетические тесты не проводятся для всех

Анализ генетического кода клетки и необычных генетических маркеров очень трудоемок, длителен и может проводиться только в специализированных лабораториях, что делает такие тесты дорогими. Современные медицинские технологии и возможности — особенно если учитывать очень низкую вероятность получения значимого результата — не позволяют проводить эти анализы всем пациентам с раком или их родственникам.

Тем не менее, в таких случаях, как у пациента с раком молочной железы:

• Возраст на момент постановки диагноза менее 45 лет,
• Наличие рака в обеих молочных железах,
• Диагноз рака молочной железы, яичников, поджелудочной железы или простаты у одного или нескольких близких родственников,
• Наличие подтипа рака молочной железы, называемого "трипл-негативным",
• Наличие рака молочной железы у самого пациента или у близкого родственника-мужчины,

генетические анализы должны быть проведены.

Пример рака молочной железы

1. Если считать, что примерно 10% случаев рака молочной железы наследственные, а 90% спорадические, мы должны признать, что каждый десятый пациент с раком получил поврежденный ген от одного из родителей ещё до рождения. Хотя повреждение может быть в любом гене, наиболее вероятно, что проблема связана с генами BRCA1 или BRCA2. В случаях с высокой вероятностью наследственности, описанных выше, желательно проводить расширенные генетические панели, которые анализируют не только эти два гена, но и другие.
2. Повреждение может быть передано как от матери, так и от отца. Часто допускается ошибка, когда исследуются только гены со стороны матери, например, мать, тётя и т.д.
3. Большинство случаев рака молочной железы спорадические, то есть не имеют семейной предрасположенности. Не следует считать, что если в семье нет рака, то у самого человека его не будет.
4. Люди с значимой мутацией в генах BRCA имеют очень высокую вероятность заболевания раком молочной железы, от 55% до 85%. Поэтому рекомендуется, чтобы у человека с известной мутацией молочные железы проверялись каждые 6 месяцев после 25 лет, а после этого, начиная с 30 лет, проводились ежегодные маммографии и, при необходимости, магнитно-резонансные томографии.
5. Поскольку на данный момент не существует генетической терапии для профилактики рака молочной железы, необходимо обсудить и рекомендовать хирургическое удаление обеих молочных желез (двустороннюю мастэктомию) и реконструкцию с использованием протезов.
6. Если хирургическое вмешательство не требуется, следует рассмотреть гормональную терапию, которая, хотя и не устраняет риск, может его снизить.
7. Поскольку также существует высокая вероятность рака яичников, после 30 лет рекомендуется гинекологическое обследование и хирургическое удаление яичников и фаллопиевых труб у носителей мутации BRCA1 в возрасте 35-40 лет и у носителей мутации BRCA2 в возрасте 40-45 лет.
8. Изменения в питании или образе жизни пока не показали явной пользы.